西周至春秋早期，隨國都城。

秦漢時(shí)期，屬南陽郡隨縣。

魏晉時(shí)期，名定陽縣，并置北郢州，款州、涢水郡。

西魏至唐初，名安貴縣。

唐武德四年（621年），撤銷安貴縣并入隨州。

后有安居之名。

1949年，設(shè)立安居區(qū)。

1953年，為第13區(qū)。

1954年，復(fù)為安居區(qū)。

1958年，改為高潮公社。

1961年，再為安居區(qū)。

1966年，曾短時(shí)改為紅衛(wèi)區(qū)，后又恢復(fù)原名稱。

1975年，分設(shè)安居、新街兩個(gè)公社。

1984年，設(shè)立安居鎮(zhèn)。