因鄉(xiāng)人民政府駐地東小口村,故名。
1953年,建區(qū)轄鄉(xiāng),其中東小口鄉(xiāng)轄東小口、蘆家、單家、店上、蘭各莊5村,中灘鄉(xiāng)轄中灘、太平莊、立水橋、賀村4村,河北村鄉(xiāng)轄河北、南馬房、陳營3村。
1956年2月,3鄉(xiāng)合并為東小口鄉(xiāng)。
1958年3月,劃歸海淀區(qū),并入清河鎮(zhèn)。
1959年11月1日,除立水橋、河北、南馬房3村外,其余9村復歸昌平縣,屬沙河人民公社,稱東小口大隊,后改稱管理區(qū)。
1961年5月,成立東小口人民公社,各行政村稱生產(chǎn)大隊。
1978年,公社駐地從東小口遷至賀村。
1982年8月,公社改鄉(xiāng)。
1997年,撤銷鄉(xiāng),設立東小口鎮(zhèn)。
1999年,撤銷霍營鄉(xiāng),并入東小口鎮(zhèn)。
2012年,東小口地區(qū)設立3個街道天通苑北街道、天通苑南街道、霍營街道,原東小口地區(qū)辦事處剩余部分為調(diào)整后的東小口地區(qū)辦事處轄區(qū)范圍。